葛蘭?口服液
產品類型：專利中藥新藥
產品名稱：葛蘭??服液
?產企業：哈醫?藥業股份有限公司
批準?號：國藥準字Z20184089
劑 型：合劑
規 格：每?裝10ml（相當于飲?11g）
?法?量： 口服。?次20ml，??3次，療程3天。
包裝規格：每盒裝6?或每盒裝12?，每箱裝80盒。
臨床應?基礎
葛蘭??服液是在內蒙地區臨床應?四?余年的經驗? “ 五根湯 ”基礎上創新。“ 五根湯 ”根據???理病理特點創 制，主治??傷風感冒、流?性感冒、扁桃體炎、猩紅熱、 ?名熱等。臨床對普通感冒、流?性感冒屬外感風熱、內有 積滯的表?俱實之證有明顯療效，對病毒性感染療效尤為顯著。
處?及功能主治
處?組成： 葛根 、板蘭根 、北?根 、 蘆根 、?茅根 、?藿? 、紅花 、? 黃 。
功能主治： 清熱解表，通?泄熱。?于普通感冒屬外感風熱兼內有 積滯證，癥見發熱惡寒、頭部脹痛、?塞流涕、咽紅咽痛、 ???渴、腹脹便秘、?便黃?、?紅苔薄?或黃、脈浮數 或滑數。
本劑組?及配伍特點
①升降浮沉配伍的有機結合。 葛根性主升浮以發表，?茅根、板蘭根、北?根性主沉 降以清熱，蘆根?寒，不降不浮以養陰，“五根”相須為?， 于升寓降，于清寓瀉，上下分消，表?兼治。?中選??黃 苦寒沉降以治下，藿?芳??散以治中，并搏采眾??蒙藥 古?古?清肝泄熱，以防?（肝）侮?（肺），各藥相輔相 成，既能外解肌表之邪，又可兼顧協調表?，盡顯本?表? 雙解之特?。
② 中蒙醫藥理論的結合。 本劑組?配伍中吸收了蒙醫?藥之特點，搏采中醫?藥 之精華，在解表劑中配?古?古?（紅花），是民族地區中 蒙醫臨床實踐經驗的結晶，古?古?是蒙藥中常?的清熱 藥，在常?的蒙成藥中如古?古?.朱蘇?、古?古?.朝各敦 ??中，均以紅花為君藥，且都具有清熱涼?之功。本?取 蒙藥之長，融中醫之論，是傳統醫學與民族醫學在發展中的 ?種新的整合，具有很強的?命?。
注： 古?古?.朱蘇? 紅花?三味丸 古?古?.朝各敦 紅花七味散 《中國藥物?辭典》收載
?藿?：使??藿?芳?化濁、消痞除滿，發散表邪， 使外感之邪從???去，《本草逢原》中講：藿????太 陰。芳?之?助脾醒胃，故能?嘔逆，開胃進?。溫中快 ?，去瘴?，?霍亂，治?腹痛。凡時?疫戾，?嵐瘴瘧， ?此醒脾健胃，則邪???容?愈矣。
?茅根：?中使??茅根是據中醫典籍《?品?》中茅 根湯記載“治瘟病有熱……茅根、葛根各半開，以?四升，煮 取兩升，稍溫飲之”。可見?茅根配葛根可治溫病熱盛。
紅花：《本草正》認為紅花能“達痘瘡?熱難出，散斑 疹?滯不消”，說明紅花確有治瘟毒內傳??引起痘瘡斑疹之 功效。《中華本草》記載：紅花常與當歸、紫草、?青葉等 配伍?于清熱涼?透疹。本?中紅花伍板蘭根、?茅根、北 ?根其清熱涼?解毒之?更為強勁。
?黃：《中藥?辭典》認為?黃能“瀉熱毒，破積滯。主 治時?熱疫”。《藥性論》記載：?黃“主寒熱，主??寒熱 時疾”。《本草活疏》也記載：“?黃?味?苦?寒，性稟直 遂，故為瀉傷寒，溫病，熱病，濕病，熱結中下焦，?便不 通及濕熱膠痰滯于中下焦之要藥，祛邪?暴，有撥亂反正之 殊功”。葛蘭??服液中使??黃的依據正是基于上述有關? 黃功能主治的認識與記載。
?中同時使?了?黃、紅花和?茅根確實加?了蕩滌胃 腸積滯及清熱解毒之?度，并開通了邪由?便排除之通道。 從?構成了保證流?性感冒進程中清熱解表、通腑攻下臨床 療效的重要環節。
?中蒙醫藥理論闡述適應病 癥的病因、病機、治法與?解
本?所治之證乃外感風熱、內有積滯的表 ?俱實之證。因風熱犯表，熱郁肌腠、衛表失和故見發熱、 惡風或惡寒，風熱上擾則頭部脹痛、風熱之邪熏蒸清道故咽 喉腫痛、?塞流涕，又因素體內有積滯，復感風熱之邪，外 邪引動內熱，熱結于內、傷津耗液故見???渴，熱結下焦 則溲?便秘，因本證為表?俱實之證，故?紅苔薄?或黃， 脈浮數或滑數。 治法當以清熱解表、通?泄熱為宜。??葛根?涼發 表，解肌退熱、?津?渴為君；輔以板蘭根、北?根清熱解 毒、涼?利咽；蘆根?寒，清潤肺胃，并助葛根?津?渴之 功；?茅根寒涼?味?，清熱?不傷津，并可涼?、利尿； 以上四藥共為?藥。又以?藿?之芳?化濁、消痞除滿；借 ?蒙醫理論以古?古?（紅花）清肝泄熱、通經?痛；以? 黃之苦寒瀉下、清熱解毒、推陳出新?共為佐使藥。 通?以清熱解表為主，通?泄熱為輔，使外感風熱由肌 表?解；素體蘊熱從?便分消；中焦濕濁由藿?芳化。縱觀 全?，藥雖?味，但組?合理，既能解表清?，又可養陰? 津，使清熱?傷津之嫌，通利?耗陰之虞，共成清熱解表、 通?泄熱之表?雙解之劑。
所治病種的流?病學資料
感冒，俗稱傷風，中醫 認為是感觸風邪或時?病毒，引起肺衛功能失調，出現? 塞、流涕、噴嚏、頭痛、惡寒、發熱、全?不適等主要臨床 表現的?種外感病。感冒的發病在外感病中占?位，是最常 見的?種。?年四季均可發病，以冬、春季為多，可通過含 有病毒的飛沫或被污染的?具傳播，多數為散發性，但常在 ?候突變時流?。由于病毒的類型較多，?體對各種病毒感 染后產?的免疫?較弱且短暫，并?交叉免疫，同時在健康 ?群中有病毒攜帶者，故?個??年內可有多次發病。 成?的感冒多數為?病毒引起，次為副流感病毒、呼吸 道合胞病毒、埃可病毒、柯薩奇病毒等，起病較急。初期有 咽?、咽癢或燒灼感，發病同時或數?時后，可有噴嚏、? 塞、流清?樣?涕，2-3天后變稠。可伴咽痛，或呼吸不暢、 聲嘶、少量咳嗽等。?般?發熱及全?癥狀，或僅有低熱不適輕度畏寒和頭痛。檢查可見?腔粘膜充?、?腫、有分泌 物，咽部輕度充?，?并發癥，?般經5-7天痊愈。細菌感染 可直接或繼病毒感染之后發?，以溶?性鏈球菌為多見，其 次為流感嗜?桿菌、肺炎球菌和葡萄球菌等，偶見?蘭?陰 性桿菌。其感染的主要表現為?炎、咽喉炎或扁桃腺炎。當 有受涼、淋?、過度疲勞等誘發因素，使全?或呼吸道局部 防御功能降低時，原已存在于上呼吸道或從外界侵?的病毒 或細菌可迅速繁殖，引起本病。其不僅與咳嗽的發?、發展 及慢性咳喘的急性發作關系密切，?且與風濕病、腎?球腎 炎、?肌炎等多種疾病的病情發展與惡化有關，對?幼體弱 者威脅最?。
中醫?般將感冒分為風熱感冒或風寒感冒兩?類，葛蘭 ??服液針對感冒這?疾病本?復雜多元的特點，組?配伍 重在清熱解表、通?泄熱，專為外感風熱、內有積滯的表? 俱實之證?設，對上感、流感、腮腺炎、急性扁桃體炎等兼 有內熱積滯者療效顯著。
本品與已上市的相近品種的臨床應?概況
隨著社會的發展和疾病譜的擴?，傳統中醫的辯證論治 正?臨著許多新的課題與挑戰，如“感冒”這?普通病證，又 因體質強弱、四時?候、?活環境、邪毒輕重、受病邪深淺 等不同，所見病侯亦異。中醫傳統的辯證分型雖將感冒分為 風熱、風寒兩?類，也有“表實、表虛、表?俱實”之說，但 相對應的?劑單?，且又多為湯劑形式，服?不便。造成患 者依從性差并與臨床實際需要的脫節。 縱觀?前已上市的治療“感冒”的常?中成藥如維C強? 銀翹?、雙黃連?服液、?花清感顆粒、連花清瘟膠囊、疏 風解毒膠囊、防風通圣丸等，除防風通圣丸外，均以清熱解 表藥為主組?，功能主治重在清熱解表，適合于溫熱之邪客 于外衛表的單純表證，專為上感、流感、急性扁桃體炎、腮 腺炎、?腦等初期階段?設，治以?涼解表、清熱解毒，使 病邪從表?解。
根椐相關資料報告及臨床觀察總結后發現，近年來由于 ?活?平的提?，導致?眾飲?結構有明顯的改變，中餐西 化，脂多味重等?熱量的飲?更易導致?體胃腸道產?積 滯，如復感風熱之邪或感寒化熱后，使感冒的證型多表現為 外感風熱、內有積滯的表?俱實之證。傳統?劑“防風通圣 散”雖專為表?俱實之證?設，但其重點在于疏風解表，清熱 之功又顯不?，葛蘭??服液處?針對感冒這?疾病本?復 雜多元的特點，采取中蒙醫藥理論優勢互補，取蒙醫藥之 長，融中醫藥之論，組?配伍重在清熱解表、通?泄熱，專 為外感風熱、內有積滯的表?俱實之證?設，對上感、流 感、腮腺炎、急性扁桃體炎等兼有內熱積滯者療效顯著，且 劑型科學、質量穩定可控，便于儲攜、更適于現代快節奏的 ?活?式。
本?是傳統中醫藥學在更新發展中，與民族醫藥學相互 同化、吸收后的新組合，從?使民族地區的經?、驗?，得 以進?步的推?，煥發出新的?命?。
藥效學研究
臨床前藥效學試驗結果表 明，葛蘭??服液具有顯著的解熱、抗炎、抑菌及抗病毒作?。
解熱：
① 對啤酒酵母致??體溫升?有明顯抑制作?，作?強 度和維持時間與阿斯匹林相似。
② 對三聯菌苗致家兔體溫升?有明顯的抑制作?，?次 給藥作?維持6?時以上，維持時間長于阿斯匹林。
抗炎：
① 對巴?油致???廓腫脹程度明顯減輕，與對照組? 較有顯著差異。
② 對醋酸引起的?細?管通透性具有明顯的抑制作?。
抑菌：
① 體外對?型溶?性鏈球菌、?黃?葡萄球菌、??念 株菌和肺炎雙球菌有較強抑制作?。
② 連續給本品三天后染菌，可明顯降低上述致病菌所致 ??的死亡數。體內抑流感桿菌的作?與氨芐青霉素相似， 抑肺炎克?菌的作?與慶?霉素相似，可提?抗感染能?。
抗病毒：選擇與呼吸道感染有關的病毒株進?了體外組織 培養和體內動物試驗。
① 體外試驗：葛蘭??服液在體外能抑制或延緩某些與 呼吸道感染有關病毒的致細胞病變作?。
② 體內試驗： 對??流感病毒性肺炎的作?。研究結果表明，葛蘭? ?服液能顯著減輕流感病毒所致??的肺炎程度。三個劑量 組動物的肺指數值均低于對照組(中、?劑量組P<0.01)，并隨 ?藥劑量的增加，肺指數值相應減少，呈現量效相關關系。
對?肺內流感病毒增殖量的影響。為排除肺指數值受其 它因素的影響，因此，又?特異性免疫熒光法進?步觀察? 肺內復制的病毒顆粒含量，反應藥物對病毒增殖的抑制程 度。研究結果表明, 葛蘭??服液三個劑量組對??肺內流感 病毒增殖量均有顯著的抑制作?，?劑量組 作?強度與陽性對照藥病毒唑組相近似。
臨床研究
上市前經國家局批準進?多中?、隨機雙盲、陽性藥平 ?對照試驗。
Ⅱ期219例，試驗組110例，對照組109例， Ⅲ期435例，試驗組425例，對照組110例。
試驗組：葛蘭??服液，?服，?次20ml，??三次 對照組：雙黃連?服液，?服，?次20ml，??三次 療程：三天
ITT分析：Ⅱ期兩組療效愈顯率組間?較有統計學意 義，試驗組明顯?于對照組。Ⅲ期兩組療效差異?統計學意 義。
① 不同組合中醫癥狀積分的療效分析： 結果表明，在改善內有積滯證的特異性癥狀??，葛蘭 ??服液均優于雙黃連?服液，尤其在改善腹脹、便秘、? 渴、?便黃?四個癥狀上，兩組的療效差異顯著。
② 各臨床研究中?不同組合中醫癥狀積分的療效分析： 結果表明，在內蒙古地區葛蘭??服液?于治療感冒屬于 外感風熱、內有積滯證的患者療效明顯優于雙黃連?服液， ?在中原地區，兩者療效差別沒有內蒙古地區?。
③ 季節與療效的關系分析：結果表明，葛蘭??服液從 6?到11?份，癥狀組合（腹脹、便秘、?渴、?便黃?）、 癥狀組合（腹脹、便秘、?便黃?）、癥狀組合（腹脹、便 秘）中醫證候療效逐漸增加，?雙黃連?服液療效沒有這種 趨勢。
④ 地域與療效的關系分析：結果表明，地域與不同癥狀 組合的中醫證候療效相關性均有統計學意義。該結果提?， 地域因素對中醫證候療效有明顯影響，葛蘭??服液?于治 療感冒屬于外感風熱、內有積滯證在內蒙古地區的療效明顯 優于在河南地區。
研究結果
葛蘭??服液和雙黃連?服液治療感冒，兩組均有明顯的 療效，在改善中醫證候癥狀??，兩組均有明顯的療效，均 可使感冒癥狀、體征和中醫證候明顯改善。不同癥狀組合的 中醫證候、季節、地域、臨床中?因素對療效有明顯影響。 在改善內有積滯證的特異性癥狀??，葛蘭??服液均優于 雙黃連?服液，尤其在改善腹脹、便秘、?渴、?便黃?四 個癥狀上，兩組的療效差異顯著。在內蒙古地區，葛蘭?? 服液?于治療感冒屬于外感風熱、內有積滯證的患者療效明 顯優于雙黃連?服液，從6?到11?份，葛蘭??服液療效明 顯優于雙黃連?服液。
